故事发生在传说中海盗最活跃的加勒比海(Caribbean Sea)。这片神秘的海域位于北美洲东南部，那里碧海蓝天，阳光明媚，海面水晶般清澈。17世纪的时候，这里更是欧洲大陆的商旅舰队到达美洲的必经之地，所以，当时的海盗活动非常猖獗，不仅攻击过往商人，甚至包括英国皇家舰队。
放浪不羁亦正亦邪的杰克·史派罗（约翰尼·德普饰），是活跃在加勒比海上的年轻海盗，拥有令人闻风丧胆的"黑珍珠号"海盗船。对他来说，最惬意的生活就是驾驶着“黑珍珠”在加勒比海上游荡，自由自在的打劫过往船只。但不幸的是，这悠闲洒脱的日子到底还是结束了——他遭到了自己的大副巴博萨的背叛，不仅自己珍爱的"黑珍珠号"海盗船被巴伯萨偷走，自己也被遗弃在荒岛。费劲周折，他来到皇家港湾，无意中救了总督的女儿伊丽莎白，并与爱恋伊丽莎白的威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆饰）不打不相识 海盗的巴博萨（杰弗里·拉什饰）是一个无恶不作的坏蛋，抢劫了"黑珍珠号"后，巴博萨更加猖狂，在加勒比海上横行霸道，一时成为整个加勒比海的霸主。但巴博萨和他的船员却因为掠取了被下咒的阿兹特克金币而遭到了邪恶的诅咒，接受自己因为无尽欲望而受到的诅咒，成为无法满足一切欲望的骷髅，无法死亡，时刻饱尝饥渴，在月光下展现原型。因此，巴博萨决定归还金币以破除魔咒。他们袭击了皇家港小镇，劫持伊丽莎白，伊丽莎白直觉他们想要的是她手中的《加勒比海盗1》剧照(12张)从年幼的威尔 特纳身上得到的金币，因而谎称“特纳” 得知心上人被劫持，威尔救出了狱中的杰克，杰克为了夺回原本属于自己的“黑珍珠号”，与威尔一拍即合。两人偷来英国皇家舰队最快的"拦截号"军舰，迅速向"黑珍珠"追去。途中杰克暗知威尔 特纳的真实身份——黑珍珠号上的海盗“鞋带”比尔唯一的儿子。
巴博萨归还了最后一枚金币，却发现伊丽莎白的血并没有解除魔咒。千钧一发之际，威尔和杰克赶了上来，在他们身后，还有因被偷走军舰而穷追不舍的皇家军官同样爱着伊丽莎白的诺灵顿。于是，海盗们扯起"骷髅旗"，杰克拔出手枪和剑，威尔挥起一把大刀，诺灵顿指挥手下端起长枪，一场大战就此拉开。
最后，威尔.特纳归还了最后一个金币，解除了诅咒，杰克用最后一发子弹杀死了巴博萨，那些被诅咒的船员在解除之后，也全部投降了。