导读
在神经科学界,神经梅毒被“誉”为“伟大的模仿者”,引起可累及神经系统各个结构,单从临床和影像学表现上很容易误诊为其他疾病,血清学标记物是其诊断的突破口,但只记得RPR、TPPA阳性就可以确诊了吗?本文主要通过3图2表简述神经梅毒的临床、影像学及诊断流程,帮助大家更好地理解这一疾病,揭开模仿者的真面目。
作者:Tsai
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神经梅毒自然史
神经梅毒(NS)在梅毒患者中占25-35%,好发于HIV感染者。其致病微生物为苍白密螺旋体,当其从脑脊液(CSF)进入神经系统,引起无症状性神经梅毒、脑膜炎等表现,可自行消退,当机体不能将其清除时可进一步加重引起脑实质病变,具体见图1。目前发现约1/3的患者未无症状性神经梅毒,1/3的患者合并背痛,10%出现瘫痪,脑膜血管瘤约占10%。
图1 神经梅毒的自然史
临床表现、治疗及监测
根据梅毒侵犯神经系统程度可将其分为早期和晚期形式,早期主要影响CSF、脑脊膜和脉管系统,晚期影响脑实质和脊髓。其临床表现及辅助检查结果见表1,表2归纳了非妊娠期成人梅毒患者的全身性表现及治疗和检测建议。关于梅毒的血清学检测,黄文盛老师的文章《一不小心就误诊——说说神经梅毒的诊断》已有详细解读,本文不再赘。
表1 神经梅毒的早期和晚期表现 (点击查看大图)
图2 Argyll-Robertson瞳孔
两侧瞳孔缩小、大小不等、边缘不整,光反射消失而调节反射存在(顶盖前区的光反射径路受损,而调节反射无受累)
表2 非妊娠期成人梅毒的临床表现和治疗(点击查看大图)
注: CSF,脑脊液; IM,肌肉注射; IV,静脉注射。
ΔHIV患者监测需更加频繁;◊ 单次口服2g阿奇霉素是一种替代方案,但只有在其他方案不可用的情况下,因为阿奇霉素存在耐药性问题;§对于晚期神经梅毒患者,由于青霉素治疗神经梅毒的总时间短于晚期梅毒的治疗方案,部分研究采用在静脉注射青霉素后使用单剂苄星青霉素G的方案;¥ 有限的临床经验表明,多西环素(每天口服两次,每次200mg),持续21-28天可能是一种有效的替代方案。
诊断流程
神毒的诊断依赖于CSF中梅毒抗体的检查。研究发现,合并HIV感染的神经梅毒患者的临床表现与HIV阴性的患者不同,HIV检测结果对于临床诊断引导意义。根据根据是否合并HIV感染可按不同的诊断流程进行诊断(图3、4)。
图3 HIV阴性的神经梅毒患者的诊断流程
EIA:梅毒酶免疫测定; FTA-ABS:荧光密螺旋体抗体吸收试验; NS:神经梅毒; RPR:快速血浆反应试验; TPPA:梅毒螺旋体颗粒凝集试验; VDRL:性病研究实验室测试; WBC:白细胞计数。
*应使用不同的密螺旋体试验确认反应性血清EIA。
图4 HIV阳性的神经梅毒患者的诊断流程
ARV:抗逆转录病毒药物; EIA:梅毒酶免疫测定; FTA-ABS:荧光密螺旋体抗体吸收试验; HIV:人类免疫缺陷病毒; NS:神经梅毒; RPR:快速血浆反应试验; TPPA:梅毒螺旋体颗粒凝集试验; VDRL:性病研究实验室测试。
*应使用不同的密螺旋体试验确认反应性血清EIA。
总结
神经梅毒因病程隐匿、表现多样,在临床常易误诊,本文通过表格和图片的形式,总结了神经梅毒的感染史、临床表现及诊治要点,旨在帮助临床识别和处理,减少误诊漏诊可能。
参考文献:
[1] Salazar J C, Rice D P.Neurosyphilis[J]. 2018.
[2] Tuddenham S, Ghanem K G.Neurosyphilis: Knowledge Gaps and Controversies[J]. Sexually TransmittedDiseases, 2018, 45(3):147.
[3] Smibert O C, Jenney A W J,Spelman D W. Management of neurosyphilis: time for a new approach?[J]. InternalMedicine Journal, 2018, 48(2):204.
[4] Hobbs E, Vera J H, Marks M,et al. Neurosyphilis in patients with HIV[J]. Practical Neurology,2018:practneurol-2017-001754.
[5] Christina M Marra, MD. Neurosyphilis.UpToDate. 2019.3.