近日,Nature 发表了一篇题为:How to protect the first ‘CRISPR babies’ prompts ethical debate 的文章,讨论了对第一个“基因编辑婴儿”的保护所引发的伦理争议。
△图源:官网截图
此前,贺建奎本人因“基因编辑婴儿”事件被调查,并于2019年12月以“非法行医罪”被判处3年有期徒刑。有消息人士称贺建奎应该会在近期出狱。
2018年11月26日,贺建奎团队对外宣布:一对基因编辑婴儿诞生,这也是世界首个基因编辑婴儿。贺建奎通过CRISPR基因编辑技术在人类受精卵上删除了CCR5基因,希望出生的被编辑的婴儿拥有对艾滋病的抵抗能力。
这一行为随即在全世界范围内引发舆论风暴,受到全世界科学家的广泛谴责,科学家呼吁全球范围内暂停基因编辑用于植入的人类胚胎。目前已有多个国家立法禁止使用CRISPR基因编辑技术进行可遗传的记忆编辑。
在“基因编辑婴儿”事件发生后,两位著名生物伦理学家——中国社会科学院邱仁宗研究员和华中科技大学雷瑞鹏教授呼吁政府建立一个研究中心,致力于确保第一批基因编辑婴儿的福祉。他们在一份文件中对如何保护这几个基因编辑后出生的孩子给出了具体建议,这一文件已经与多位科学家、多个中国部委以及 Nature 分享讨论,但尚未发表。
邱仁宗研究员和雷瑞鹏教授指出,这些基因编辑后出生的孩子需要特殊保护,因为他们属于“特殊群体”,CRISPR基因编辑可能会在他们的基因组中产生错误(例如脱靶性、潜在致癌性等等),而且这些错误可能会遗传给他们将来的孩子。因此,建议对他们进行定期的基因组测序,以检查是否出现异常,包括在未来对他们的胚胎进行基因检测。
邱仁宗研究员和雷瑞鹏教授还建议,贺建奎应当为被他基因编辑的孩子承担责任,贺建奎和他当时所在的南方科技大学应当为这些孩子的医疗费用出资,并为他们将来的健康和福祉承担主要的财务、道德和法律责任。
科学家们对这一讨论表示欢迎,但也有许多人担心这些建议的做法会导致对这些基因编辑婴儿进行不必要的监视。
英国肯特大学的社会学家 Joy Zhang 则表示,实际上科学家们很难知道该提出什么建议,因为几乎没有关于这些孩子们目前状况以及当时受孕情况的信息,为了保护他们的隐私,中国对这些信息进行了非常严格的保密。
震惊全球
2018年11月26日,贺建奎宣布:中国诞生首位CRISPR基因编辑婴儿,能天然抵抗艾滋病(在受精卵上进行编辑,通过试管婴儿技术诞生)。这对双胞胎的CCR5基因经过CRISPR基因编辑修改,使她们出生后即能抵抗艾滋病。这是世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿。该消息广泛传播并引起巨大争议。
CRISPR基因编辑是近年来生命科学领域的巨大突破,已成为常规实验技术,通过CRISPR技术实现基因编辑并无技术难度。但是该技术尚存在一些未解决的问题,如脱靶性、潜在致癌性等等。贺建奎此次的实验,在技术上并无突破,但却挑战了人类伦理,制造人类基因编辑的婴儿,因此遭到国内外一致谴责。
2018年11月28日中午,贺建奎现身第二届国际人类基因组编辑峰会,他表示一对基因编辑后的双胞胎已经出生,还有一个基因编辑婴儿还在怀孕中,此外,还有十几个成功编辑的胚胎在他的实验室中。
贺建奎称招募志愿者的标准是父亲感染艾滋病,而母亲正常,总共招募了8组,其中1组退出,最后只剩7组。整体的流程是先获取父母亲的外周血,例如HIV阳性的父亲和HIV阴性的母亲,进行Sanger测序,这一步可以从父母的基因组检测到全新的插入缺失标记,目的在于建立个体化的脱靶高危位点库。接下来通过卵胞浆内单精子显微注射技术把CRISPR基因编辑组分Cas9和sgRNA注射到受精卵中,从而在受精卵层面敲除CCR5基因,并在体外培养成囊胚,然后进行胚胎种植前基因诊断,最后通过试管婴儿技术将胚胎移植到母亲体内,直到生下孩子。
△贺建奎在第二届国际人类基因组编辑峰会上分享的PPT
之所以选择敲除CCR5基因,是因为CCR5是HIV-1入侵人类细胞的主要辅助受体之一,CCR5缺失后,HIV-1将难以入侵,可以起到抗艾滋病感染的作用。
对于已出生的这对基因编辑双胞胎,贺建奎称通过全基因组测序检测发现结果符合预期,两个等位基因序列得到预期效果的编辑。全基因组基因测序发现了一个潜在的脱靶风险,但是距离其他基因都很远,该风险已告知婴儿父母,而父母坚持受孕。
对此说法,基因编辑领域顶尖科学家刘如谦(David Liu)表示质疑。刘如谦问到:父亲HIV阳性,母亲HIV阴性,可以通过“洗精” (sperm washing)生下健康的孩子,完全没有医疗需求和必要进行CRISPR基因编辑,这些孩子在医疗上的价值到底是什么?
贺建奎的回答是:“对全球众多受艾滋病影响的人群来说,这是很有必要的。我曾经去过一个村子,那里有30%的人都感染了艾滋病。对这个项目来说,我对我们所做的感到骄傲。孩子的父亲曾一度对生活失去了信心,但现在,他告诉我今后会好好工作,努力挣钱,好好照顾他的妻子和两个女儿。”
刘如谦追问:如果患者可以决定,一个医生或者科学家向公众解释或者引导公众的责任究竟在哪?对于这个问题,贺建奎拒绝回答。
当初基因编辑的三个婴儿,如今已是蹒跚学步的儿童,他们也是目前唯一已知的基因编辑的孩子。邱仁宗研究员认为,将来也许还会有基因编辑婴儿出生,但不大可能出现在中国,因为对贺建奎的严厉处罚让其他科学家不会越界。
不过,还有其他科学家对植入基因编辑的胚胎感兴趣,俄罗斯科学家 Denis Rebrikov 就曾在2019年计划创造更多基因编辑婴儿。他的计划是对GJB2基因进行编辑,让遗传性耳聋夫妇生下正常的孩子,但至今仍没有人参加这项研究,因此尚未进行实质性的胚胎基因编辑。
Denis Rebrikov 是俄罗斯最大的产科医院——莫斯科Kulakov国家妇产科和围产科医学研究中心的基因组编辑实验室负责人,也是俄罗斯国立研究医学大学的研究员。
哥本哈根大学专门研究生殖技术的人类学家 Ayo Wahlberg 认为,中国的三个孩子不会是最后的基因编辑婴儿。
过渡监视
邱仁宗研究员和雷瑞鹏教授起草这份建议文件时,不仅考虑了这三个已经出生的孩子,这些保护措施同样适用于未来可能出现的基因编辑孩子。
但有研究人员并不赞同这种所谓的“特殊保护”,以内没有证据表明基因编辑对这几个孩子产生了伤害,这种“特殊保护”可能带来的是严格的监视。
邱仁宗研究员表示,基因编辑确实可能没有对这些孩子产生伤害,这也是我们所希望的,但谁又能确定呢?因此,定期进行基因组检测,就能解决这种不确定性。
最近几年随着技术的进步,我们能够更仔细地检测基因组中被编辑的位点,从而寻找任何可能导致潜在伤害的迹象。这些孩子的余生都要进行定期的基因测序,以评估基因编辑的程度以及潜在的健康影响。
但这种保护和监测,应当吸取 Louise Brown 的教训,她是世界上第一个试管婴儿,于1978年7月25日在英国出生,她的出生在当时同样引发了极大争议,她的一生在不断接受的各种医学测试中度过,她也曾描述自己为了过上正常生活所做的挣扎。
从长远来看,如果这三个基因编辑后出生的孩子成为像 Louise Brown 这样的“公众人物”,他们也同样难以过上正常人的生活。
◎编译作者:王聪
◎内容来源:微信公众号“生物世界”
◎原文链接:https://www.nature.com/articles/d41586-022-00512-w
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hunter所在机构的工作人员穿着防护服把狗从小区接出 | 图片由hunter提供
在没有处理阳性病人和密接者宠物的明确的政策之前,与居委会和一线防疫人员的有效沟通最为关键。宠物主既得动情,也得讲理。当然,还要看运气。
记者 | 任思远
编辑 | 陈 锐
李明丽有超过两年的做宠物救助志愿者的经验,但上海这轮疫情期间,她的工作内容变了——以前主要是转发领养信息、宣传养宠知识;现在,她主要是接听养宠人电话、做心理疏导。来求助的人往往并没有被确诊为阳性,更多是遇上了居住小区因为有病例而被封闭的情况。他们担心的问题是,如果自己因为成为密接而须外出隔离,家中宠物能被怎样照顾?更重要的是,如果自己被确诊为阳性,宠物是否会被无害化处理?不止李明丽,大部分位于上海的宠物救助组织、宠物医院,以及宠物店和寄养机构,3月以来接到的需求都类似。在为潜在⻛险寻找对策的这类问询之外,还有一些更急迫的现实需求:宠物主已经被要求外出隔离,宠物无人照看,求助者希望机构帮忙把宠物从封控的小区里接出来并在机构安置。一家寄养机构的负责人告诉《第一财经》YiMagazine,他近一周每天只能睡两小时,经常在半夜三四点接到宠物主带着焦虑情绪打来的电话。李明丽在疫情期间的工作微信截图。| 图片由本人提供焦虑的原因之一,是害怕遇上“最坏的情况”。不少宠物主向他们提到之前在其他省市的案例:2021年11月在江⻄上饶,2022年3月在广东惠州,都出现过宠物狗因主人在酒店隔离而被进屋消毒的防疫工作者“无害化处理”的情况;3月,河北廊坊市安次区先是发布了 “扑杀阳性患者户内豢养动物”的通知,之后又撤回。在上海没有明确处理阳性病人和密接者宠物的政策的情况下,这些过往案例成为宠物主焦虑和恐惧的最主要原因,他们担心自己可能也会遇上这种情况。在李明丽最近的工作中,“目前没有⻅到上海有扑杀动物的案例和政策”是一句有效的安抚的话,她认为这能让养宠人有一道心理上的 “底线”,知道宠物不会被故意杀死,安心之后再想别的事情。“很多来求助的人,就是想求一份底气和安全感。”李明丽说。尽管如此,阳性病人和密接者如果外出隔离,小区和楼栋往往会被封控。如果宠物因此独自在家,无论是正在隔离的宠物主还是他们的朋友都无法进屋照顾宠物,能进入的只有穿着防护服做消杀的防疫人员(被称为“大白”)。目前,没有社区帮忙照顾宠物的流程规定,而且基层防疫人员普遍超负荷工作,不一定能顾及宠物,而这成为了宠物主焦虑的另一个原因:“大白”进屋消毒时,如果宠物因为消毒水引起中毒、应激等不良反应怎么办?如果自己在离开家时匆忙而没来得及给宠物放足水粮,宠物饿死、渴死怎么办?核酸检测阴性的宠物主则除了焦虑,还会犹豫。在本人无须被接走隔离的情况下,他们当然希望能在家亲自照顾宠物,但因为疫情扩散极快,他们又担心“自身难保”而让宠物面临危险。上海一家宠物照护中介平台的工作人员告诉《第一财经》YiMagazine,他们在疫情期间的业务量并没有超过正常节假日,增多的是宠物主想要提前“预订” 照护人员的需求——确保宠物在自己阳性时有人托付,获得一点确定性。一旦宠物主感染或成为密接,他们很难带着宠物去酒店或医院隔离。尽管在2021年1月上海市⻩浦区出现病例时,去酒店隔离的密接者被允许带上宠物,但如今上海的感染人数远超当时,尚未有允许带宠物隔离的案例。李明丽建议尚未感染但须在酒店隔离的密接人群不要申请把宠物带到酒店,因为宠物主一旦转阳会被送到医院,到那时候宠物更可能无法跟随,会面临被留在酒店无人照顾的情况。因此,在得知自己已经是阳性或者小区邻居有阳性病例时,一部分人想把宠物转移出小区。但问题是,由于没有针对动物消毒和安置的政策,动物如何消毒、能否被送出封控小区的问题尚无定论,这也成为了宠物主与所在小区基层工作人员、可能接收宠物的托管机构协商的重点。宠物医生刘方庆告诉《第一财经》YiMagazine,面对“如果我阳性了,能否把宠物送到你们这里照顾”的询问,她无法给出肯定的回答。一方面是她所在的医院只有三十多个笼位,医院希望能把位置留给真正有疾病、需要专业救治的宠物。而饲养阳性病人宠物的需求量极大,“可能所有宠物医院也不够”,这会耽误有疾病的宠物接受救治。另一方面,目前尚没有宠物是否已经被有效消毒的验证标准,感染者或密接人群的宠物作为“密接或次密接”,亦无法被证明是否携带病毒。这导致社区、居委会可能会因为没有规章可循而不允许将宠物送出小区。在这种情况下,宠物医院作为商业机构,“就算想接,也没办法承担”。因为无法回应大部分想把动物送来寄养的要求,刘方庆也承担了一部分给宠物主做“心理疏导”的工作。和义工李明丽一样,她们劝说目前没有感染但心情焦虑的宠物主做好自身防护,补充维生素、吃好睡好以提高抵抗力;保持情绪冷静,不然宠物也会感受到主人的焦虑。除此之外,尝试减少让宠物出⻔和外界接触;如果主人出现感染症状,尽量不要和宠物亲密接触,可以适当把宠物关进笼子,在保证通⻛的情况下把笼子罩住,同时用酒精擦拭宠物体表及其用具。但也有人面临李明丽和刘方庆都不希望看到的情况:宠物主被检测出阳性,自己和同住人都需要离开小区治疗或隔离,宠物无人照顾。此时,宠物主的诉求往往是在整楼封控的情况下,有人上⻔照顾独自在家的宠物,以及希望居委会同意把宠物送出小区让机构或者朋友照顾。如刘方庆所知道的,在没有处置政策标准以及基层工作人员工作繁忙的情况下,居委会和疾控人员很难主动帮助照顾和转运。宠物主需要不断沟通和争取才有可能达成诉求,碰运气的成分很大。与居委会、社区和疾控部⻔的沟通至关重要,因为检测阳性的宠物主只有在征得他们同意之后才能把宠物送出小区。家住浦⻄、养了两只猫和一只狗的伊林,在3月21日得知室友检测出了新冠病毒阳性。想到自己和室友外出隔离的时间可能有二十天以上,伊林决定在出发之前把宠物转运给别人照顾。他同时向居委会、社区工作人员和疾控中心打电话问询,但三方都无法⻢上答应,回复是愿意尝试帮忙解决问题、会向上级请示,但结果未知。伊林意识到这件事需要靠自己推动,他不断给三方打电话确认进展,重申宠物对自己的重要性和诉求,并且提出宠物单独在家时间过⻓可能导致的⻛险,“态度坚决,但是讲道理”。同时伊林发现,尽管这几方都要对宠物转运的事情负责,但往往未能及时沟通信息。在这一过程中,作为“工作的协助推进者”要好过作为“等待帮助者”。例如,他会及时把居委会的意⻅与社区和疾控中心同步,减少他们彼此的沟通时间。伊林的策略与义工李明丽的建议接近。李明丽也认为沟通的原则是 “可以示弱但是不能慌”,避免出现词不达意和情绪冲突,可以哭出来,但尽量不给基层工作者的工作添麻烦。另外,如果接收宠物的机构是有专业资质的,能给宠物做相对完善的消毒和隔离,及时提供这一信息并不断解释强化,能有效减少基层工作者对工作量和所承担⻛险的顾虑。伊林同样向他面对的三方说明了这点,并且表示已经和接收机构沟通好,只等放行。最终,伊林在自己和室友外出治疗之前把猫狗送出了小区。hunter所在机构的工作人员穿着防护服把狗从小区接出 | 图片由hunter提供在没有处理阳性病人和密接者宠物的明确的政策之前,与居委会...... [详细]
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赵本山女儿球球是一位资深网红,在某平台上有着2000多万的粉丝,这些巨大的成就离不开父亲赵本山的支持。如今球球名利双收,不仅在事业上取得了显著成绩,前不久也收获了甜甜的爱情。大家在了解球球的事情大多都是看了球球的直播,可谁能想到,在球球小时候因为直播还发生了一件意外事件。
7月17日,有网友曝出一则赵本山女儿球球在直播时的内容。只见球球在直播中为大家讲述了当时是怎么因为直播而患上抑郁症的。球球说道当时16岁在国外留学一个月才6000块人民币,之所以给6000块钱是因为母亲也在国外跟着自己住,即使有家作为后盾,但这些钱对球球来说也是不够花的。
球球为了多赚点钱于是就直播收礼物,但不知怎么被人发现了,这些人就把球球给一顿批评,甚至是上了当时的热议话题,可那时球球才16、17岁,内心还不够强大,一时间接受不了这个事实,然后就患上了抑郁症。
球球在国外也没有什么好朋友,看着同学个个都是好物在身甚至是开着豪车上下学,激起了正值青春期球球内心深处的一面,才会想着去直播赚钱。球球18岁之前一个月生活费最多是10000人民币,18岁之后才有了30000元一个月,也才渐渐改善了自己的日常开销。
男友听球球这一番内心深处不为人知的秘密后表示很心疼,期间男友脸上多次露出无奈的微笑和宠溺的眼神。
如今的球球已经完全恢复了过来,乐观向上才是球球的性格。球球在前不久也收获了属于自己的爱情,男朋友是一个素人,据球球透露彼此是因为相亲才认识的,交往三个月素人男友便向球球求婚而且大获成功。虽然时间看来很短,但也从侧面反映出了球球和素人男友是非常相爱的。
球球家世显赫,中国人一般都讲究门当户对,所以球球的男友也应该是有些家底的,球球曾在直播时透露男友是做投资行业的,男友求婚球球时还送给了球球2.07克拉的钻戒,对应了球球的生日,与any结婚时是同一品牌,也说明了男友身价不菲。
球球早前曾和当时的网红一哥天佑谈过恋爱,最后俩人还是分手了,天佑透露分手的原因是因为自己惹得了赵本山生气,因此反对球球和自己在一起,网上流传了很多版本,但不管怎么说,天佑当时是非常有钱的,足以体现门当户对这一点。
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